Аспириновая бронхиальная астма.

27.05.2015

Большинство людей хорошо переносят аспирин и подобные ему лекарства, которые мы называем обезболивающими, а врачи – нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Но почти во всех инструкциях к этим препаратам есть указание на необходимость осторожного применения их у больных бронхиальной астмой. Это объясняется существованием аспиринового варианта бронхиальной астмы. Этот термин используют, когда одним из провоцирующих факторов у больного являются нестероидные противовоспалительные препараты, не обязательно аспирин.

Аспириновая бронхиальная астма встречается в 9-22% случаев бронхиальной астмы (по некоторым данным – до 40%), чаще болеют женщины в возрасте от 30 до 50 лет. Клиническая картина, как правило, складывается из триады симптомов: полипозный риносинусит, приступы удушья и непереносимость НПВП, но не всегда все три составные части триады выражены в равной мере.

У части больных приступы удушья могут быть связаны с употреблением в пищу природных салицилатов (см. таблицу 1), а также консервированных с помощью ацетилсалициловой кислоты продуктов, а у некоторых реакции маскируются препаратами, получаемыми по поводу астмы и аллергии. Не все больные знают о том, что различные НПВП входят в состав таких часто используемых комбинированных препаратов, как цитрамон, пенталгин, седалгин, баралгин и др.

Аспириновая бронхиальная астма часто характеризуется тяжелым упорным течением. Интенсивность реакции также зависит от дозы принятого медикамента. Исключение использования НПВП у пациентов с их непереносимостью является ключевым моментом для достижения контроля над симптомами АА. Однажды развившаяся непереносимость НПВП продолжается всю жизнь.
Обычно при этой форме бронхиальной астмы требуются высокие поддерживающие дозы ингаляционных кортикостероидов, а также топические кортикостероиды для лечения назальных симптомов (полипозного риносинусита): альдецин (беклометазон), фликсоназе (флутиказон), назонекс (мометазон). Эффективны могут быть антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст – аколат, монтелукаст – сингуляр). При аспириновом варианте чаще, чем в других случаях, возникает необходимость в применении системных стероидов (гормонов в таблетках).

Переносимость различных НПВП различна. По ряду данных, наиболее вероятны реакции при применении индометацина (см. таблицы 2,3,4).

Наиболее безопасными препаратами для пациентов с непереносимостью НПВП являются ацетаминофен (парацетамол, параацетаминофенол, калпол, памол, панадол, санидол, тайленол, эффералган и т.д.) и сальсалат. Они лишь в редких случаях могут вызывать побочные реакции в высоких дозах (для парацетамола – 1000 мг, для сальсалата – 2000 мг). Маловероятны реакции на салициловую кислоту (не путать с ацетилсалициловой) и трисалицилат магния холина (отинум).
В последние годы появились препараты избирательного действия: мелоксикам и нимесулид (найз, месулиид, нимулид, флолид), а также рофекоксиб и целекоксиб. Желание трахнуть сочную киску может возникнуть в любой момент. Ехать куда-то ночью или рано утром не захочется многим, но этого и не потребуется, если под рукой есть ноутбук или смартфон и доступ в интернет. Грудастые и с подростковой фигуркой, натуральные и с силиконом шлюхи Уфы размещают теперь свои телефоны и свежие фотки на сайтах с объявлениями сексуального характера. Выбирай, как в интернет-магазине, и заказывай удовольствие с доставкой на дом. У тех, кто согласен на выезд, стоит в анкете специальная пометка. Они лишены побочных эффектов, связанных с влиянием на желудочно-кишечный тракт и кроветворение, но могут вызывать реакции непереносимости у 6-30% пациентов с непереносимостью НПВП.

Следует отметить, что лекарственные препараты выпускаются под различными фирменными названиями, поэтому всегда надо обращать внимание на международное название, напечатанное мелким шрифтом латинскими буквами под фирменным наименованием. При наличии сомнений необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом. В лекарствах сложного состава следует внимательно прочитать перечень компонентов. В некоторых случаях международное название менее известно, чем фирменное (например, международное название анальгина – метамизол натрий).

Тем больным аспириновой бронхиальной астмой, которым препараты этой группы необходимы для лечения других заболеваний (ИБС, ревматические болезни и др.), проводят десенситизацию аспирином в условиях стационара. Под наблюдением специалиста в соответствии с протоколом назначаются возрастающие дозы аспирина до достижения максимальной переносимой дозы в 600 мг аспирина. Минимальный срок пребывания в стационаре – 3 суток (в случае появления реакции после ее купирования повторно дают ту же дозу, что удлиняет срок госпитализации). Далее ежедневно в течение 2-х лет принимают 600 мг аспирина. При этом исчезает чувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам. При ежедневном приеме аспирина этот эффект поддерживается неопределенно долго, но после прекращения приема исчезает через 2-3 дня. В ряде случаев проведение десенситизации противопоказано (см. таблицу 5).

Пищевые продукты, прием которых противопоказан при аспириновой бронхиальной астме

1. Все консервы и продукты длительного хранения
2. Гастрономические изделия: колбасы, колбасные изделия, ветчина, буженина и т.д.
3. Фрукты, содержащие природные салицилаты: яблоки, абрикосы, апельсины, , грейпфрут, лимоны, виноград, персики, дыни, сливы, ежевика, малина, клубника, вишня, черная смородина, чернослив, изюм
4. Миндаль
5. Овощи, содержащие природные салицилаты: картофель, томаты, огурцы, перец
6. Пиво

По последним данным, желтый пищевой краситель тартразин (Е 102) перекрестных реакций с аспирином не дает.

НПВП как сильные и слабые индукторы бронхоспазма у пациентов с аспириновой астмой

Сильные ингибиторы циклооксигеназы, вызывающие бронхоспазм при аспириновой астме (вероятность реакции велика)	Ацетилсалициловая кислота Диклофенак Дифлунизал Ибупрофен Индометацин Кетопрофен Кеторолак Меклофенамат Мефенамовая кислота Набуметон Напроксен Пироксикам Сулиндак Толметин Фенопрофен Флурбипрофен Этодолак
Слабые ингибиторы циклооксигеназы, относительно безопасные и не вызывающие бронхоспазм при аспириновой астме, за исключением особо чувствительных пациентов (вероятность реакции невелика)	Парацетамол Салицилат натрия Салицилат холина Салициловая кислота Трисалицилат магния холина Фенилбутазон

Основные группы препаратов с указанием ряда синонимов (список синонимов ежегодно пополняется и, таким образом, имеет вспомогательное значение).

1. Карбоксильные кислоты:
   • Ацетилсалициловая кислота (аспирин, аспирин кардио, аспирин УПСА, джасприн, колфарит, микристин, новандол, новасан, тромбо АСС – всего около 45 синонимов)
   • Сальсалат
   • Дифлунисал (долобид)
   • Холина салицилат (отинум, сахол)
   • Бенорилат
2. Производные пропионовой кислоты:
   • Ибупрофен (бруфен, бурана, долгит, ибупрон, ибусан, ипрен, нурофен, солпафлекс – всего около 28 синонимов)
   • Напроксен (алив, апо-напроксен, апранакс, дапрокс-энтеро, напробене, напросин, санапрокс – всего около 15 синонимов)
   • Фенопрофен (налфон)
   • Кетопрофен (артрозилен, кетонал, кетопрофен, ОКИ, фастум – всего около 12 синонимов)
   • Флурбипрофен (окуфлюр, флугалин)
   • Оксапрозин
3. Производные уксусной кислоты, индолы:
   • Индометацин (апо-индометацин, индобене, индомет, индомин, индопан, метиндол – всего около 16 синонимов)
   • Толметин (толектин)
   • Сулиндак
   • Диклофенак (апо-дикло, артрекс, вольтарен, дикло, диклонат, диклоран, диклофен, дифен, клофенак, наклофен, неодол, ортофен, румафен СР, скип, ультрафен, фелоран – всего около 75 наименований)
   • Диклофенак+мизопростол
   • Этодолак (эльдерин)
   • Кеторолак (долак, кетанов, кеторол, кетродол, тордол, торолак)
4. Производные антраниловой кислоты, фенаматы:
   • Меклофенамат
   • Мефенамовая кислота (мефенаминовая кислота)
   • Флюфенамовая кислота
   • Нифлюминовая кислота (доналгин, нифлугель, нифлурил)
5. Производные пиразолона:
   • Бутадион (фенилбутазон, бутазолидин)
6. Оксикамы:
   • Пироксикам (апо-пироксикам, ново-пирокам, пирокс, пирофлам, реукам, роксикам, флексазе – всего около 23 синонимов)
   • Мелоксикам (мовалис)
   • Теноксикам (теникам, теноктил, тилкотил, тобитил)
   • Лорноксикам (ксефокам)
7. Нафтилканоны:
   • Набуметон (релафен, роданол S)

Препараты – избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2):

1. Препараты, преимущественно действующие на ЦОГ-2:
• Мелоксикам
• Нимесулид (найз, месулиид, нимулид, флолид)
2. Селективные ингибиторы ЦОГ-2:
   • Рофекоксиб
   • Целекоксиб

При подготовке материала использована литература:
Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Клинические рекоменда-ции. Под редакцией академика РАМН Чучалина А.Г. М.: Издательство "Атмосфе-ра", 2002. Синонимы лекарственных препаратов. М.: 1999.
Княжеская Н.П., Потапова М.О. Бронхиальная астма и нестероидные противовос-палительные препараты. Пульмонология 2003; 6: 117-121